Des chercheurs ont découvert un régulateur du poids corporel qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques

Crédit : Pixabay/CC0 Domaine public

Les scientifiques de Yale ont découvert qu’une protéine appelée augmentor-alpha régule le poids corporel chez la souris, une idée qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques.

Les résultats ont été publiés le 11 avril dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.

L’équipe de recherche a décidé d’examiner de plus près l’augmentor-alpha en raison de son lien avec le cancer. La protéine est connue pour se lier et activer le récepteur de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), une molécule qui, une fois mutée, entraîne une variété de cancers humains, y compris le neuroblastome pédiatrique, les lymphomes à cellules B et certains cancers du poumon.

Pour mieux comprendre cette protéine et le rôle qu’elle joue dans le corps, les chercheurs de Yale ont d’abord voulu déterminer où elle se trouve généralement. En regardant chez la souris, ils ont découvert que l’augmentor-alpha était le plus fortement exprimé dans la région de l’hypothalamus du cerveau.

En particulier, ils ont découvert qu’il était exprimé dans des cellules appelées neurones du peptide lié à l’agouti (AgRP), qui sont connus pour favoriser la faim.

“Les neurones AgRP sont si importants pour ressentir la faim que sans eux, vous ne mangeriez pas. Vous mourriez”, a déclaré Tamas Horvath, professeur de médecine comparée Jean et David W. Wallace et auteur de l’étude. “Ainsi, lorsqu’il est devenu clair que l’augmentor-alpha était principalement exprimé dans ces neurones, cela a immédiatement suggéré que l’augmentor-alpha était impliqué dans le métabolisme.”

L’équipe a trouvé une preuve supplémentaire d’un lien entre l’augmentateur-alpha et le métabolisme lorsqu’elle a observé que le jeûne augmentait l’expression de l’augmenteur-alpha dans ces neurones.

“Le jeûne semble être un signal pour produire davantage de cette protéine”, a déclaré Joseph Schlessinger, professeur de pharmacologie William H. Prusoff, codirecteur du Yale Cancer Biology Institute et auteur principal de l’étude.

Les chercheurs ont ensuite étudié des souris qui manquaient complètement de protéine. Comparées aux souris typiques, celles sans augmentor-alpha étaient plus minces, qu’elles aient suivi un régime normal ou riche en graisses. Elles étaient également plus actives physiquement que les souris typiques, mais ne mangeaient pas beaucoup plus de nourriture, ce qui a probablement contribué à leur maigreur.

Lorsqu’elles sont confrontées à un manque de nourriture, les souris conservent généralement leur énergie et réduisent leur activité physique, selon les chercheurs. Mais pendant le jeûne, les souris sans augmentor-alpha étaient encore très actives, ce qui suggère que la protéine est un signal important pour la conservation de l’énergie.

“D’après ce que nous avons observé dans cette étude, nous pensons que l’un des rôles de l’augmentateur alpha dans le corps est de ralentir le métabolisme en cas de manque de nourriture”, a déclaré Schlessinger. “C’est comme s’il disait:” Vous n’avez pas de nourriture, ne dépensez pas autant d’énergie. “”

Ce lien avec le métabolisme suggère que l’inhibition ou l’amélioration de l’effet de l’augmentor-alpha pourrait être utile pour un certain nombre de maladies, ont déclaré les chercheurs. Les médicaments qui inhibent l’augmentor-alpha – ce que font certains médicaments contre le cancer qui ciblent l’ALK – pourraient être réutilisés pour les troubles métaboliques où l’excès de poids peut exacerber la maladie. Et l’amélioration de l’effet d’augmentor-alpha pourrait offrir une option de traitement pour les personnes souffrant d’une perte de poids nocive, comme celles souffrant d’anorexie, de cachexie ou d’une perte d’appétit persistante due à des effets secondaires ou à des blessures médicamenteuses.

Récemment, des chercheurs de Yale, dont Schlessinger, ont découvert la structure d’ALK et comment elle interagit avec l’augmentor-alpha. Schlessinger a déclaré que les nouvelles découvertes confirment et ajoutent à ce qu’ils ont observé dans cette recherche antérieure. Il a comparé l’augmentor-alpha à l’insuline, qui est produite dans le pancréas mais a des effets dans tout le corps. À l’inverse, l’augmentor-alpha est produit dans les neurones AgRP de l’hypothalamus et affecte d’autres neurones voisins.

“Il agit très localement dans l’hypothalamus”, a déclaré Schlessinger.

Et cela, ont déclaré les chercheurs, fournit un autre indice sur le rôle de l’augmentor-alpha. L’hypothalamus contrôle de nombreuses fonctions essentielles, notamment la reproduction, la régulation de la température et la réponse au stress. L’effet d’Augmentor-alpha dans l’hypothalamus signifie qu’il pourrait également être impliqué dans certains de ces autres processus, a noté Horvath.

“Je pense que nous ne faisons qu’effleurer la surface du rôle de l’augmenteur-alpha”, a déclaré Schlessinger.


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Plus d’information:
Une voie hypothalamique pour la régulation du poids corporel contrôlée par Augmentor α, Actes de l’Académie nationale des sciences (2022). doi.org/10.1073/pnas.2200476119

Fourni par l’Université de Yale

Citation: Des chercheurs ont découvert un régulateur du poids corporel qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques (11 avril 2022) récupéré le 12 avril 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-04-uncovered-body-weight-treatments -métabolique.html

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